Coordonnateur: Christine Tranchant
Co-coordonnateurs: Hélène Puccio/ Mathieu Anheim
Contexte général:
Les objectifs de ce groupe de travail sont d’améliorer les connaissances phénotypiques et génétiques, et donc le diagnostic, des ataxies cérébelleuses et des autres mouvements anormaux (dystonies, chorées, tremblements) d’origine génétique, de mieux en comprendre leur physiopathologie (grâce à l’utilisation notamment de modèles animaux), et de proposer des thérapeutiques adaptées.
Objectifs de recherche:
Une collaboration étroite entre nos équipes de recherche clinique et fondamentale nous ont permis de développer différents axes de recherche :
1) Séquençage ciblé pour le diagnostic des ataxies cérébelleuses autosomiques récessives (ARCA); Étude des corrélations génotype/phénotype et algorithme pour le diagnostic des ARCA
2) Études fonctionnelles des gènes et des mécanismes moléculaires impliqués dans les ataxies cérébelleuses, parmi lesquelles : dysfonctions mitochondriales, gain de fonction ARN et protéique conduisant à des dysfonctions neuronales ainsi qu’à des mécanismes de mort cellulaire (FXTAS, FRDA, SCA7)
3) Génération de modèles cellulaires et animaux pour l’étude des ataxies récessives et dominantes
4) Mise au point de thérapies géniques dans l’ataxie de Friedreich (à l’aide de modèles murins)
5) Études de la physiologie cérébelleuse et de son rôle dans le contrôle moteur par des techniques optogénétiques dans des modèles animaux
6) Étude à grande échelle de l’efficacité des traitements dans les maladies neurodégénératives par extension de polyglutamine.
Projets FHU:
La poursuite de nos collaborations au sein de la FHU nous permettra de développer nos projets sur les thématiques suivantes:
1) Identification de nouveaux gènes dans le domaine des ataxies héréditaire et des mouvements anormaux rares (collaborations CHU Montpellier, Florida Miami University; Université de Tübingen/Allemagne)
2) Description des nouveaux phénotypes dans les mouvements anormaux rares d’origine génétique
3) Mise en place d’essais cliniques « preuves de concept en thérapie génique » dans l’ataxie de Friedreich ainsi que dans l’ataxie cérébelleuse autosomique récessive et dans les maladies neurodégénératives par extension de polyglutamine.
4) Compréhension des voies physiopathologiques impliquées dans les ataxies et identification de biomarqueurs neurologiques pertinents pour l’utilisation clinique ; développement de nouveaux modèles murins de FXTAS (En collaboration avec la plateforme 2 modèle animaux de la FHU).
5) Compréhension des mécanismes qui régissent l’organisation modulaire synaptique et la coordination inter-modulaire ; Études in vitro et in vivo des dysfonctionnements conduisant à l’ataxie et la dystonie; développement de la stimulation cérébelleuse
6) Utilisation de techniques de NGS pour établir une cartographie génétique des troubles héréditaires du mouvement permettant de fournir des outils diagnostiques pertinents et fiables